domingo, 10 de diciembre de 2023

Farmacología de los vasoconstrictores.

Farmacología
de los vasoconstrictores.

Los vasoconstrictores son fármacos que contraen los vasos sanguíneos y, por tanto, controlan la perfusión tisular. Se añaden a las soluciones de anestésicos locales para contrarrestar los efectos vasodilatadores inherentes de estos fármacos. Son aditivos importantes de las soluciones de anestésicos locales por las razones siguientes: 

1.     Al contraer los vasos sanguíneos, reducen el flujo sanguíneo (perfusión) en el lugar de la administración.

2.     Enlentecen la absorción del anestésico local hacia el sistema cardiovascular, con lo que las concentraciones plasmáticas del anestésico son menores. En la sig. Tabla se muestran los valores en sangre de los anestésicos locales con y sin vasoconstrictores.

3.     Las concentraciones plasmáticas del anestésico local disminuyen, lo que disminuye el riesgo de toxicidad por dicho fármaco.

4.     Aumenta la cantidad de anestésico local que penetra en el nervio, donde permanece durante períodos más prolongados, lo que incrementa (en algunos casos de forma notable  y en otros de forma mínima)  la duración del efecto de la mayoría de los anestésicos locales.

5.     5. Los vasoconstrictores disminuyen la hemorragia en el lugar de administración; por tanto, resultan de suma utilidad cuando se prevé un aumento de la hemorragia (p. ej., durante un procedimiento quirúrgico).

Los vasoconstrictores que suelen emplearse junto con los anestésicos locales tienen una estructura química idéntica o similar a los mediadores del sistema nervioso simpático epinefrina y norepinefrina. 
Por esta razón, los efectos de los vasoconstrictores simulan la respuesta de los nervios adrenérgicos a la estimulación, de ahí que se consideren fármacos simpaticomiméticos o adrenérgicos. Estos fármacos ejercen numerosos efectos clínicos aparte de la vasoconstricción. 


Es importante mencionar que ningún fármaco es inocuo, entonces los vasoconstrictores puede provocar daños a nivel local, como; necrosis, isquemias, cambios en la presión arterial y arritmias.


El sistema nervioso autónomo va a controlar la mayoría de las funciones viscerales en la presión arterial, la digestiva, esta se va a dividir con el sistema simpático y el parasimpático. El SNS va a estimular el corazón y aumenta la presión arterial, SNP inhibe el corazón y baja la presión, además secreta acetilcolina, la medula suprarrenal del SNS secreta catecolamina. Cualquiera de ellos puede ser estimulante o inhibitorio, lo único que los diferencia es  por la hormona. Por ejemplo, el receptor es vasoconstrictor y al mismo tiempo relaja los intestinos, el 1 acelera el corazón y aumenta la fuerza de contracción cardíaca, mientras que el 2 es vasodilatador y broncodilatador. 


En teoría el vasoconstrictor ideal debe ser unagonista puro y tener escasa o nula actvidad estmulante. Es estimulante de los receptores adrenérgicos 2 en los pulmones generando bronco dilatación y actúa sobre los receptores 1 en el corazón generando aumento en la contracción cardíaca. El estimulo sobre el corazón puede llegar a ser peligroso ya que puede desencadenar arritmias y se debe administrar con cuidado en pacientes cardíacos, hipertensos, medicados con guanidina, nitritos, digitálicos, medicadoscon antidepresivos tricíclicos e hipertiroideos. Las aminas simpaticomiméticas cuya acción se extingue en 2-4 minutos, regulan funciones de estrés y tensión y es en estas dos últimas situaciones que su secreción se puede incrementar entre 20 a 40 veces lo normal. Entre estas catecolaminas tenemos: la adrenalina, noradrenalina, levonordefrina, dopamina, dobutamina, fenilefrina, etc. Sus efectos son: vasoconstrictor cardíaco, broncodilatador pulmonar, aumentan el metabolismo y cardio estimulantes. Estas catecolaminas actúan sobre receptores que reciben el nombre de adrenérgicos y se clasifjcan en y y se subdividen en -1, -2, -1 y -2. Cualquiera de ellos puede ser estimulante o inhibitorio, lo único que los diferencia es la afinidad por la hormona. Por ejemplo, el receptor es vasoconstrictor y al mismo tiempo relajalos intestinos, el 1 acelera el corazón y aumenta la fuerza de contracción cardíaca, mientrasque el 2 es vasodilatador y broncodilatador. En teoría el vasoconstrictor ideal debe ser un agonista puro y tener escasa o nula actividad estimulante. La adrenalina (Epinefrina) es estimulante por igual, se secreta naturalmente a una velocidad de 0,2 µg/kg/minuto y sepuede encontrar en soluciones anestésicas locales en concentraciones que van desde 1:50.000a 1:250.000. 

 

 Es estimulante de los receptores adrenérgicos 2 en los pulmones generando broncodilatación y actúa sobre los receptores 1 en el corazón generando aumento en la contracción cardíaca. El estimulo sobre el corazón puede llegar a ser peligroso ya que puede desencadenar arritmias y se debe administrar con cuidado en pacientes cardíacos, hipertensos, medicados con guanidina, nitritos, digitálicos, medicados con antidepresivos tricíclicos e hipertiroideos. La dosis máxima recomendada (DMR) en estos pacientes es de 0,2 mg en los tubos de 1:100.000. Los efectos metabólicos, que son predominantemente, también podrían ser peligrosos en pacientes diabéticos, ya que aumenta la secreción de insulina. Los pacientes que toman diuréticos obloqueantes de canales de calcio y se les administra epinefrina pueden sufrir hipo potasemias que desencadenan arritmias. La noradrenalina (Norepinefrina), no está disponible en el Uruguay, es estimulante, se secreta a una velocidad de 0,05 µg/kg/minuto y tiene un efecto leve sobre los receptores del corazón y no se recomienda su uso en anestésicos locales por el riesgo de isquemia y necrosis. Al combinarse con antidepresivos tricíclicos puede desencadenar ataques hipertensivos. La levonordefrina, conocida comercialmente como NeoCobefrin, es similar a la adrenalina, pero con efectos más atenuados, es estimulante y más estimulante que la norepinefrina, se presenta en concentraciones de 1:20.000 asociado a la carbocaína. La fenilefrina es una amina simpatico mimética de acción directa que también actúa de forma indirecta al liberar noradrenalina. La fenilefrina no se debe combinar con los inhibidores de la mano con amino oxidasa ya que se pueden desencadenar crisis hipertensivas. Si se combina con fármacos bloqueantes como haloperidol se pierde la acción vasopresor dela fenilefrina.  


Los vasoconstrictores, entre otros efecto aumentan el ritmo cardiaco, la presión  sanguinea y el consumo cardíaco de oxígeno y por lo tanto quedan contraindicados de manera estricta en los pacientes que presenten angina inestable a angina preinfarto.

 

USO DE LA AMOXICILINA Y PARACETAMOL EN ODONTOLOGÍA.

 

Amoxicilina Capsulas o tabletas de 500 mg esta contraindicado en cierto uso odontologico por lo cual se debe  Evitar en personas con ulceras gástricas e Hipersensibilidad a penicilinas.

 

Muchas de las razones para que un tratamiento falle es ingerir el medicamento de forma errónea y esto es algo que sucede mucho cuando se administra un tratamiento con Amoxicilina,uno de los errores más frecuentes que cometen los pacientes es tomar la amoxicilina en conjunto con un protector de estómago como el Omeprazol, por ejemplo, y esto no es necesario. Otro error común, es no respetar el intervalo de tiempo para administrar la amoxicilina prescrito por el médico a cargo del tratamiento, siendo el intervalo más habitual el de cada 8 horas, y finalmente suspender la administración del tratamiento antes de lo previsto por sentirse mejor, tomando la amoxicilina por menos tiempo del indicado.

 

Paracetamol Tabletas de 250, 500 mg y 1 gr. Contraindicado en personas que sufran de DAÑO HEPATICO, insuficiencia hepática y Hepatitis vírica.

 

La dosis tóxica de paracetamol puede provocar importantes daños a nivel del hígado, ya que este medicamento se metaboliza en gran parte en este órgano y en exceso puede consumir el glutatión, principal antioxidante que protege al hígado, provocando una necrosis hepática.



MANEJO ODONTOLÓGICO DEL PACIENTE CON DIABETES

 

Asegurarse de que el paciente este recibiendo control metabólico de su enfermedad. Posponer el tratamiento odontológico si existen dudas en cuanto al control metabólico.

Interconsultar con el médico (endocrinólogo, especialista en medicina familiar, internista, etc.) que atiende al paciente diabético antes de realizar cualquier tratamiento extenso en la boca. Si la diabetes esta controlada, puede realizarse el tratamiento odontológico.

Vigilar el nivel de glucosa (con glucómetro, tiras reactivas, etc.)

El paciente no debe asistir en ayunas, para evitar el riesgo de una descompensación como el choque hipoglucémico. Por minimo un desayuno ligero.

Proporcionar al paciente un ambiente de seguridad y tranquilidad para evitar sobrecarga emocional y física.

La indicación profiláctica de antibióticos debe ser cuidadosamente valorada, ya que su administración puede alterar la flora bucal del paciente diabético y favorecer la formación de cepas microbianas atípicas.

En pacientes diabéticos que estén bajo tratamiento de hipoglucemiantes con base en las sulfonilureas, debe evitarse el uso de barbitúricos, fenilbutazona y otros antiinflamatorios no esteroides, acetaminofen, salicilatos, cloranfenicol, sulfonamidas y bloqueadores beta como el propanol y antigotosos como el probenecio, ya que potencializan el efecto hipoglucemiante. 

En caso de prescribir analgésicos, el fármaco de elección es el Paracetamol. La presencia de dolor ocasiona que se eleven los niveles de glucosa en sangre.

El uso de anestésicos locales con adrenalina o epinefrina, no está contraindicado en el paciente diabético con control adecuado si se emplea en dosis terapéuticas, esto se consigue utilizando un anestésico local que contenga una concentración no mayor de 1:100,000 de adrenalina o su equivalente. 

El manejo integral del paciente con diabetes debe incluir la evaluación y control bucal. El odontólogo debe orientar sobre medidas de pre- vención en salud bucal enseñando al paciente técnicas de cepillado, uso de hilo dental y de auxiliares en la higiene oral e indicarle que acuda a revisión estomatológica cada tres o cuatro meses. 

MANEJO ODONTOLÓGICO DEL PACIENTE CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL (HTA)

Conocer si está o no controlado y si cumple con su medicación. Derivarlo si no está controlado. 

Tomar la tensión antes del tratamiento odontológico.

Controlar el dolor antes, durantey después del tratamiento odontológico.

Analgésicos y anestesia local correctos.

Control de la ansiedad y el estrés.

Tranquilizarlo verbalmente y darle la mayor confianza posible.

Administrar benzodiacepinas de acción corta. Usar el oxido nitroso en casosdifíciles.

Evitar citas largas.

Frente a una crisis hipertensiva: captopril o acudir con su médico tratante. 


REFERENCIAS 


LIBRO; MANUAL DE ANESTESIA LOCAL.


pdfhttps://salud.edomex.gob.mx/isem/docs/sbucal/Manuales/MANUAL%20PARA%20LA%20ATENCION%20ODONTOLOGICA%20CON%20DIABETES.pdf


https://es.scribd.com/document/668290934/Como-tratar-a-paciente-hipertenso

lunes, 20 de noviembre de 2023

ALERGIA A LOS MEDICAMENTOS

ALERGIA A LOS MEDICAMENTOS

 

¿Qué es la alergia a un medicamento?

Es la forma en que reacciona tu cuerpo si identifica el medicamento como una amenaza y activa a tu sistema inmune para luchar contra él. 

Puede ser por el principio activo, que es la parte útil del medicamento, o por los excipientes que se usan para darle sabor, consistencia o forma. 

La incidencia de las reacciones alérgicas a los fármacos en la población general y pediátrica está subes- timada. La definición de una reacción adversa a un medicamento (RAM) es cualquier respuesta no de- seada e inesperada que tiene lugar con una dosis apropiada de un fármaco, administrada para conseguir un beneficio terapéutico, diagnóstico o profiláctico. La incidencia real de las RAM no se conoce porque aún no hay medios de monitorización y documentación en la mayoría de los centros sanitarios. Las reac- ciones por hipersensibilidad a fármacos son responsables de una morbimortalidad y costos extraordina- rios, y en esta actualización trataremos de dar unas normas eficientes de manejo práctico que todos los médicos debiéramos conocer. 



CLASIFICACIÓN


2 grupos por separado iniciaron la clasificación de una reacción adversa por medicamentos y la clasificaron: en una reacción tipo A, B, C, D, E



-Representa el 80% de las reacciones                    -Representa el 20% de las reacciones

              -Dosis dependiente                                                        -Reacción de hipersensibilidad

      A  -Mecanismo de acción del fármaco                       B    -No dosis dependiente

              -Evitables                                                                      -Mayor mortalidad

              -Baja mortalidad                                                           -Inmunes-No inmunes

 

             -También llamadas reacciones continuas                       -También llamadas Demoradas

     C     -Uso crónico de medicamento                                D     -Teratogénesis 

             -Temblor con antipsicóticos 

 

                                                   -Ocurren por la suspensión de la terapia 

                                            E     -Síndrome de abstinencia 


 TIPO B

                          No Inmunes                                                                       Inmunes

 

Intolerancia                                  Idiosincrasia                                    Hipersensibilidad

-Susceptible                     -Cambios enzimáticos que interfieren       -5-10% de todas las RAM

-RAM a dosis bajas            con el mecanismo de acción                    -Inmunopatologicos: Gell y

                                          -AINES                                                         -Coombs

                                                                                                             -Temporalidad




CLASIFICACION TIPO B

            Inmediatas                                                                                      Tardías 

- <1 hora...6 horas                                                                                   *>24 horas

- Tipo 1→IgE mediadas                                                                        *En la practica >3-12 días

- Vía intravenosa                                                                     *Tipo IV→ Mediadas por células T

- Previa sensibilización                             - Aparición mas temprana en las reexposiciones. 



EPIDEMIOLOGÍA



-       Hay poca información respecto a las verdaderas reacciones de hipersensibilidad, estudios de RAM( reacciones adversas a medicamentos), no de RHS.

-       RAM 3-6% de las admisiones a los servicios de urgencias

-       10-15% ocurre en pacientes hospitalizados. De estas 7% son graves

-       RHSD representan el 15% de todas las RAM

      -       Datos escasos en entornos ambulatorios 




FISIOPATOLOGÍA

-       Existen  2  cosas importantes, lo primero son las características Inmunopatologicas y el segundo los mecanismos inmunológicos por los que se presentan las reacciones adversas a medicamentos.

-       En cuanto a las características inmunopatologicas representa en la siguiente imagen los mecanismos inmunológicos propuestos por Gell y Coombs, que van desde las reacciones de hipersensibilidad tipo I hasta las tipo IV.


Las reacciones de hipersensibilidad tipo I,II,III son reacciones mediadas por anticuerpos .


LAS REACCIONES TIPO I

Son mediadas por anticuerpos IgE, se presentan en -1 hora y luego a la exposición al fármaco y que el paciente necesita haber tenido una sensibilización previa. 


Se tiene una antígeno soluble que se une al receptor, un antígeno soluble que se une a la Inmunoglubina E especifica de ese antígeno, que esta ubicada en la superficie celular de los mastocitos unidas al receptor Fs épsilon r1. Como ya se obtiene los IGS especificas. Para cuando este antígeno es reconocido se genera inmediatamente la granulación del Mastocito.


LAS REACCIONES TIPO II
Son también mediadas por anticuerpos, pero en este caso por anticuerpos no IgE, pueden ser mediadas por anticuerpos IgG o anticuerpos IgM. Se presentan también en min-hrs  luego de la exposición al antígeno, ocurre principalmente con fármacos que logran hacer un modelo del hapteno.
Ocurre que en el anticuerpo se une a antígenos que se expresan en la superficie celular de algunas células del paciente. 
Ejemplo. Células especialmente sanguíneas, glóbulos rojos, plaquetas y esto puede generar citopenias, anemia hemolítica, trombocitopenia, por lo que hace la unión del anticuerpo a las células es destruir el tipo de efecto. Se pueden presentar con Penicilinas con vancomicina o con anti convulsionante.

LAS REACCIONES TIPO III
 Mediadas por anticuerpos IgG o IgM y lo que ocurre es qué de forma inmunocomplejos. Se tiene un antígeno soluble al que se une el anticuerpo especifico de antígeno y este inmunocomplejo, un anticuerpo se deposita en diferentes partes del cuerpo. Ej. se puede depositar en los vasos sanguíneos y generar vasculitis. Se puede depositar en los glomérulos generando glomerulonefritis o en las articulaciones, generando artritis. Este tipo de reacción ocurre especialmente cuando tenemos tratamientos a dosis altas y por terapias prolongadas.


LAS REACCIONES TIPO IV
La reacción tipo IV A, la principal o el principal ejemplo de la reacción que se produce cuando se hacen la tuberculina o la formación de granulomas, lo que ocurre entonces es que hay una desviación de la respuesta inmune hacia una respuesta tipo Th1, lo que va generar la activación de los macrófagos y producción de interferón gamma.

En la respuesta tipo cuatro B se tiene el principal ejemplo "DRESS" acá lo que ocurre es que hay una orquestación o desviación de la respuesta inmune adaptativa hacia una respuesta tipo Th2 con producción de interleucina 4, 5 y 13 con reclutamiento de dos sinofilos y definir una inflamación de tipo eosinofílica.

En la tipo cuatro C el mejor ejemplo es el de Steven - Jonhson Net. En esta reacción lo que ocurre es que hay una migración de linfocitos Tcd8 o sea linfocitos citotóxicos a la piel del paciente. Estos linfocitos T, citotóxicos van activar y generar producción de gran enzimas y perforina que son enzimas que van a generar muerte celular, especialmente en los queratinocitos. Lo cual un tipo de manifestación ampollosa.

El tipo cuatro D, el principal ejemplo es la postura exantemática aguda, hay una orquestación de la respuesta tipo Th17 con la inflamación de tipo neutrofílica aséptica, aumento y reclutamiento de los eosinófilos.  

En la respuesta en la reacción de hipersensibilidad tipo 4 E, hay un aumento en la producción de células T productoras, que valga la redundancia interleucina 12 y el interferón gamma, lo que va generar un reclutamiento de linfocitos T Cd4 y Cd8 en la piel del paciente y nos explica las formas de urticaria tardías. Como bien se sabe la urticaria es un síntoma histaminérgico que se presenta en la primera hora, reacciones tipo I. Lo cual acá se presenta urticarias que se presentan luego de 6 horas.



MODELO DEL HAPTENO

Penicilina:  principal ejemplo de este modelo. 

El Hapteno es una molécula pequeña que tiene capacidad antigénica, es decir es una molécula que puede ser reconocida por receptores inmunes pero como es tan pequeña no logra generar un proceso inmunogénico, es decir no logra desencadenar una respuesta dentro de la célula y no se logra activar la célula, ni la inmunidad adaptativa.

Para que se produzca el modelo de Hapteno lleva tiempo, ya que lo primero que debe de ocurrir es un enlace no covalente. Los enlaces no covalentes se presentan por medio de enlaces de hidrogeno o por fuerzas de Vander Waals y son enlaces muy lábiles, que no toleran el procesamiento antigénico. 
Cuando pasa el enlace no covalente y se logra generar un enlace covalente ocurre que el fármaco se va unir de forma covalente a residuos de aminoácidos en proteínas humanas. Normalmente o en la mayoría de los casos se unen a proteínas solubles como la albumina, pero también se puede unir a proteínas que estén en la superficie celular, esto ocurre por ejemplo con las Penicilinas. 

Cuando la Penicilina ingresa al organismo el anillo betalactámico, es un anillo lábil que se descompone fácilmente y lo que pasa es que las partes del anillo se van a unir a residuos de lisinas en la albumina humana, generando el determinante mayor de la Penicilina que se llama el penosinoi y formar este enlace covalente lleva tiempo como se había mencionado anteriormente, pero este enlace covalente es muy fuerte que resiste el procesamiento antigénico. Cuando se tiene la unión del hapteno o fármaco a la proteína, en este caso puede ser la albumina, esto nos va generar un nuevo antígeno y el sistema inmune va reconocer la albumina propia como extraña porque la unión del fármaco genera cambios conformacionales en esta proteína y se van a producir varios antigénicos que pueden ser reconocidos por diferentes complejos mayores, presentados por diferentes complejos de mayor histocompatibilidad y reconocidos por diferentes linfocitos. Lo cual esto va generar entonces una respuesta de tipo Policlonal. 

En el modelo de hapteno 2 señales importantes.
1.- Señal del reconocimiento
2.- Señal de inmunogenicidad (Cuando el fármaco esta pegado a una proteína mas grande, que si desencadena una señalización, se va generar una activación de la célula dendrítica, lo que va expresar OX40, que se une a OX40 ligando el linfocito T, esto genera activación tanto en el linfocito T como activación del linfocito b dependiente de T.)


MODELO DEL PROHAPTENO

Sulfametoxazol: es el  principal ejemplo

Es una molécula pequeña que tras ser metabolizado dentro del organismo se convierte en un hapteno y ocurre exactamente todo lo explicado anteriormente.
Lo que ocurre con el Sulfametoxazol, la sulfa ingresa al organismo, es metabolizado por el citocromo P450 y por una mieloperoxidasa en el hígado formado el sulfametoxazol hidroxilamina se produce una autooxidación y se origina el sulfametoxazol nitroso el que hace que hapteno se una a una proteína del organismo, una proteína propia, que va generar un leo antígeno y va desencadenar toda la señal, generando la reacción de hipersensibilidad. 



MODELO DEL HAPTENO-PROHAPTENO

En este modelo se pueden generar cualquiera de las reacciones de hipersensibilidad propuesta por Gell - Coombs.
 Se ha propuesto que cuando se une a proteínas solubles como la albumina, va generar una respuesta mediada por células B, es decir una respuesta por anticuerpos y mientras que se une a proteínas de la membrana celular nos va generar activación especialmente en las células T. Hay cosas que todavía no se han podido relacionar o responder y es especialmente porque algunos pacientes generan o hacen reacciones de tipo anafilácticas, con la primera exposición a un fármaco y en minutos sabiendo que para que haya este tipo de reacciones se necesita el tiempo que genera hacer el enlace covalente, estas son dudas que todavía quedan al respecto. 

Pitler en el articulo publicado en 2019 propone que para el proceso de sensibilización es importante y necesario que haya un enlace covalente, mientras que en las reexposiciones basta con enlaces no covalentes para que se genere granulación del mastocito y esto puede explicar porque en una reexposición Ejemplo:  La penicilina. Los pacientes hacen reacciones en minutos incluso pueden sentir dentro del primer minuto.



MODELO DE INTERRACCION FARMACOLOGICA

Se produce una unión no covalente del fármaco al TCR, HLA o ambos.

Esta unión no covalente a estos receptores inmunológicos pueden generar 3 respuestas posible. 

 *Anergia
*Activación 
*Inhibición 



FACTORES DE RIESGO

(RELACIONADOS CON EL PACIENTE )

- Mayor riesgo en mujeres para reacciones de hipersensibilidad a medicamentos comparado con los hombres, personas jóvenes, personas de la segunda y cuarta década de la vida, comparado con reacciones en niños y ancianos.
- Si el Px tiene una infección por un virus, especialmente los exantemas maculopapulares producidos por Amoxicilina en pacientes que tienen virus de Einstein Barr.
- Reacciones de hipersensibilidad por mitrimetropin en pacientes VIH positivo.
- Ante otra reacción alérgica o de otra reacción de hipersensibilidad a medicamentos.
- Algunas alteraciones genéticas o polimorfismos. 
- Mayor riesgo con nevirapina o Fenitoína en pacientes a dilatadores lentos.

POLIMORFISMOS


RELACIONADO CON EL FÁRMACO



MRGPRX2



HISTORIA CLINICA 



PRUEBAS CUTÁNEAS 



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