Respuesta Inmune a Fármacos

Respuesta Inmune a Fármacos

Alergia Farmacológica 

Es una reacción adversa de un fármaco, resultado de una sensibilización previa por el mismo compuesto o por alguno intimamente relacionado.

El fármaco es considerado antigénico.

Se evocan la inmunidad humoral y celular.

Durante la alergía fármacologicaa interacturan todas las estructuras celulares, y quimica de la respuesta inmune. 

Como son los linfocitos T, linfocitos B y toda la respuesta inmune humoral.

Características de las reacciones alérgicas provocadas por fármacos.

Distintas a las acciones farmacólogicas conocidas del fármaco.

Existe un contacto previo con el fármaco, que causa sensibilización.

Sus manifestaciones clinicas concuerdan con reacciones alérgicas conocidas.

Son recurrentes ante nuevas exposiciones al alargeno.

La reacción mejora al retirar al fármaco.

Posible reactivado cruzado con fármacos de estructura simular. 

Otros tipos de reacciones

Intolerancia 

Los Pacientes presentan reacciones tóxicas predecibles frente a uno o varios fármacos a dosis bajas o infraterapeuticas.

Idiosincraticas

Cualitativamente diferente toxicidad a la conocida del fármaco y puede deberse a alteraciones genéticas. 

Ej. Anemia hemolitica por primaquina, en deficiencia de GP6.

Mecanismos no bien conocidos.

Tasa de prevalencia, ante las alergías fámacologicas.

Se estima que las reacciones adversas a fármacos afectan al 10-15% de pecientes hospitalizados y las reacciones por hipersensibilidad representan 1/3 de estas. 

Fármacos como alérgenos. 

En su estado natural, la mayoria de los fármacos no tienen capacidad inmunogenetica.

Pero si son presentados, simples o metabolizados, se puede desarrollar respuesta inmune mediada por células T.

Suelen ser macromoléculas como insulina, hormonas, protamina, antisueros, anticuerpos, monoclonales, vacunas etc. 

De bajo peso molecular carboximetilcelulosa, compuesto de amotino cuaternario empleados en anestesia. 

Haptenos

Compuestos de bajo peso molecular (<1000 D) adquieren capacidad inmunogénica por unión covalente a proteinas plásticas, integrinas y pépticos del CMH.

El medicamento se conoce como hepteno.

La proteína es el hepteno-portador.

Los complejos H-P estimula los linfocitos T.

La penicilina se comporta como Hapteno. 

Metabolitos Reactivos.

Fármacos inertes que al ser metabolizados pueden hacerse reactivos.

Si no se detoxifican, puede producir actividad de las células T 

El Trimetopim-sulfametoxazol da lugar a metabolitos reactivos.

Interacción Farmacológica de fármacos con receptores inmunes "P-I CONCEPT" 

- Algunos Fármacos en su estado original pueden estimular las células T, e incluso de unirse covalentemente a macromoléculas. 

-El medicamento o parte de él, puede interactuar con un receptor de las células T (TCR) o con las moléculas HLA (p-i HLA) 

P-I TCR 

Si el fármaco interaciona con determinados TCR, ante una segunda interacción con el TCR y moléculas del MCH de las células presentadoras de Ag, dará lugar a la proliferación celular, producción de citrinas y citotoxicidad por las células T estimuladas. 

P-I HLA 

Un fármaco se une a una molecula HLA determinada.

Explica la asociación para algunos HLA de algunas reacciones de hipersensibilidad de fármacos, ejemplo; sulfametoxazol, lamotrigina, carbamazepina, alopurinol, abacavir, lidocaína y mepivacaína. 

Solapamiento entre mecanismos. 

Los fármacos pueden generar respuestas inmunes por varios mecanismos. 

- Interacción farmacológica 

- actuar como heptenos

Da lugar a cuadros clínicos mixtos e imita una gran variedad de enfermedades, dificultando el Dx. 

Clasificación de Gell y Coombs de las reacciones alérgicas por su interacción. 

Reacciones alérgicas a medicamentos tipo 1 

TIPO I: Reacción Anafiláctica 

Respuesta a unión del antigeno con la LgE. 

Requiere exposición previa al antigéno.

Análogo indistinguible. Reacciones anafiloides. 

Activación del complemento o liberación de histamina.

 Medicamentos Implicados en reacciónes tipo 1 

Antibióticos betalactámicos 

Bloqueantes musculares 

Látex 

Citostáticos con sales de platino

Anticuerpos monoclonales 

Reacciones alérgicas a medicamentos tipo 2 

Reacción citotóxica dirigida contra la membrana de las células sanguineas circulantes. 

Mediada por IgG e IgM 

Presenta en dosis elevadas o recurrentes. 

Ej. Incompatibilidad sanguínea que provoca anemia hemolitica o agranulocitosis inducida por aminofenazona y dipirona. 

El fármaco se une a la superf. Celular y actua como antigeno dando lugar a la sintesis de anticuerpos que se unen a la membrana celular, por lo que los macrófagos los lisa. 

Fármacos implicados: quinidina, quinina, heparina, carbamacepina, abciximab, vancomicina, betalactámicos. 

Reacciones alérgicas a medicamentos tipo 3 

Producidas por unión de antigenos IgG y anticuerpos solubles que forman complejos insolubles. 

Estos quedan atrapados en la microvasculatura y activan al complemento. 

Quimiotaxis de leucocitos, que activan mediadores de inflamación, induciendo daño celular. 

Ej. Nefritis post- estreptocóccica. 

Manifestaciones clínicas aparecen 1 semana o más tras la exposición al fármaco. 

Medicamentos implicados: betalactámicos, trimetopom-sulfametoxazol, globulinas, antilinfociticas, anticuerpos monoclonales. 

Reacciones alérgicas a medicamentos tipo 4 

Reacciones de hipersensibilidad retardada.

Interacciones de linfocitos sensibilizados contra antigénos especificos. 

Transcurren sin presencia de anticuerpos y el complemento. 

Aparecen a las 24-48 hr, llegando a su max. Entre las 40-80 hrs. 

Ej. Dermatitis y reacción de injerto contra huésped. 

Células T generan diferentes respuestas inflamatorias, por lo que da lugar a diferentes subtipos. 

Se refleja en los datos histologícos y de laboratorio de los pacientes.